临床诊断：精准医疗第一步，揭秘诊断奥秘



#泛教授读文献# 遗传性肿瘤分子检测系列之四：内含子突变

泛教授学术探索系列，深入挖掘肿瘤精准医疗的前沿领域，揭示转化医学的奥秘，与您一同探索科学的边界。今天，我们将聚焦于遗传性肿瘤分子检测的全新视角——内含子突变这一重要但常常被忽视的环节。

在传统的基因检测中，通常关注的是致病基因的外显子和编码区变异。然而，研究表明，内含子突变引发的剪接异常，对于遗传性肿瘤的影响不容小觑，尽管临床实践中尚未给予充分关注。内含子剪接，是生物体将DNA转录出的RNA分子中的内含子切除，形成连续的外显子表达过程（图一</），任何涉及剪接因子或保守位点的突变，都可能引发异常的蛋白产物，从而导致疾病的发生（图二</）。

例如，前列腺癌中，AR异常转录子的剪接变异导致的AR-V7转录产物，不仅影响了激素治疗的敏感性，而且在临床检测中具有重要意义（图三</）。在林奇综合征中，MLH1、MSH2和PMS2等基因的内含子突变，尤其常见，通常通过免疫组化检测来辅助蛋白水平的诊断（图四</）。

遗传性乳腺癌/卵巢癌（HBOC）中，BRCA1基因的内含子突变导致蛋白失活，或产生耐药转录子，这在RNA-seq检测中具有实际临床意义（图五、六</）。然而，常规基因检测往往遗漏这些深部内含子突变，因此，全基因测序、转录子测序或免疫组化检测是识别这些潜在病因的关键（图七</）。

Ambry Genetics的临床研究揭示，对比DNA-seq和RNA-seq，深部内含子突变的检测率可以显著提升，例如BRCA1和MLH1基因的实例（图七</）。这强调了在遗传性肿瘤诊断中，全面考虑内含子突变的重要性，以提升临床决策的准确性和个性化治疗的可能性。

总结来说，内含子突变作为遗传性肿瘤的隐形杀手，其在肿瘤发病机制中的作用不容忽视。未来，我们需要在行业共识和规范的指导下，优先考虑哪些易感基因的转录子测序，通过阶梯式检测策略，结合新生突变、表观遗传和内含子突变，以实现遗传性肿瘤的精准诊断和个体化治疗，为患者提供更全面、更规范的医疗服务（图八</）。

核磁共振能检查些什么

核磁共振（MRI）是一种强大的医疗成像技术，它深入探索人体内部的奥秘。通过精确的MRI扫描，医生能够呈现出极其详细的器官图像，从而对多个身体部位进行检查。在脑部健康方面，MRI是诊断脑卒中和脑肿瘤的有力工具。在心脏领域，MRI能够评估心脏结构，洞察心肌是否供血不足（心肌缺血）或是否存在炎症（心肌炎）。此外，对于骨骼和关节的检测，MRI也能揭示骨折、软骨损伤等潜在问题，为治疗提供关键信息。

无论是检查大脑、呼吸系统、消化系统，还是骨骼和运动系统的健康状况，MRI都发挥着至关重要的作用。它不仅能够帮助医生早期发现潜在疾病，还为临床决策提供了详尽的依据，使得精准医疗成为可能。

单病种质量管理

深入探索单病种质量管理的奥秘

在医疗质量管理体系中，单病种质量管理犹如基石，它聚焦于提升效率，优化诊疗，提升患者满意度，以实现医疗服务质量的全方位提升。这一系统的核心内容涵盖五个关键领域：

诊断精准与高效：诊断准确性是医疗质量的基石。我们通过强化医生培训，引入精准医疗设备和人工智能辅助诊断，提升医生的专业能力。同时，病例讨论和会诊机制的实施，促进医生间的知识共享与协作，确保诊断的精确与速度。

治疗科学与安全：治疗合理性关乎患者的健康。我们制定了严格的诊疗规范，确保治疗的科学性；对药物和手术治疗进行严密监控，确保其安全有效；并通过临床研究和学术交流持续优化治疗方案。

资源管理与效益：医疗资源的合理配置至关重要。通过优化人力资源，确保医疗人员协作无缝；强化物资设备管理，确保高效使用；并借助财务管理，控制成本，提高资金使用效率。

患者体验为中心：患者的满意度是服务质量的晴雨表。我们强调医德医风建设，以患者需求为导向，提供舒适环境，建立投诉处理机制，确保服务始终以患者为中心。

数据驱动与持续改进：数据分析是改进的金钥匙。我们建立实时监控系统，挖掘数据价值，发现问题并及时调整；通过内部审核和外部评审，持续优化体系；并与同行共享资源，共同提升医疗服务质量。

总结来说，单病种质量管理是医疗服务质量提升的催化剂，它通过精准的诊断，合理的治疗，高效的资源管理，以及以患者为中心的服务，结合数据分析和持续改进，推动医疗服务的创新与提升。随着医学科学的进步，我们需要不断更新和优化这一系统，以满足患者日益增长的健康需求。

IVD领域，跑出“颠覆者”！

IVD领域的“颠覆者”是普济生物。以下是关于普济生物作为IVD领域“颠覆者”的具体解释：

技术革新：

普济生物推出了万重?高通量PCR临床诊断一站式解决方案，该方案超越了传统PCR技术，实现了以高效率和性价比完成大部分NGS应用，为PCR技术带来了“多快好省”的革新。

创新技术：

普济生物的万重?产品采用了全球首创的荧光编码技术，突破了传统PCR的信号区分限制，能够实现高维度信号读取，极大地拓展了分子诊断在临床的应用场景。

应用场景广泛：

普济生物的技术在病原微生物检测、肿瘤诊疗和生殖遗传等多个领域都展现出了强大的技术实力和市场潜力，满足了大众对精准医疗的需求。

市场影响力：

在6月10日的上海新品发布会上，普济生物汇集了众多行业专家，分享了高通量PCR在多个领域的最新应用，并启动了脓毒症病原体早期诊断的重要研究项目，进一步彰显了其在IVD领域的领导地位。

行业发展趋势引领者：

面对IVD行业的快速变化，普济生物以其技术创新，正在跑出一条独特的道路，引领着行业的发展趋势，为医疗机构和民众提供了普惠的分子诊断解决方案。

基因数据库上市公司有哪些？

以下是基因数据库领域的上市公司列表，进行了内容的润色和错误纠正，确保了信息的准确性和条理清晰：

1. Illumina (ILMN): 作为全球基因测序技术的领导者，Illumina提供先进的测序平台和配套服务，助力研究人员探索人类基因组的奥秘。

2. Thermo Fisher Scientific (TMO): 这家全球科学仪器和试剂的巨头，为生命科学研究和临床诊断提供全面的产品线，其中包括基因测序解决方案。

3. Qiagen (QGEN): 专注于提取、纯化和检测DNA、RNA和蛋白质的技术，Qiagen提供一系列用于基因测序和分析的产品和服务。

4. BGI Genomics (300676.SZ): 作为全球最大的基因组学机构之一，BGI提供全面的基因测序和分析服务，推动生命科学研究和精准医疗的发展。

5. Pacific Biosciences (PACB): 以其SMRT测序技术而著称，Pacific Biosciences提供单分子实时测序解决方案，为基因组学研究提供新的视角。

6. Oxford Nanopore Technologies (私人公司): 虽然是一家私人公司，Oxford Nanopore Technologies开发的纳米孔测序技术已经引起了科研界的广泛关注，其MinION和PromethION测序平台正在改写基因组学研究的前沿。

7. Myriad Genetics (MYGN): Myriad Genetics专注于遗传疾病和癌症的诊断测试，其基因检测服务帮助人们了解自己的遗传风险。

8. Natera (NTRA): 提供包括产前和肿瘤检测在内的基因检测服务，Natera利用先进的分子诊断技术，为患者和医疗提供者提供重要的遗传信息。

这些公司各自在基因数据库领域扮演着重要角色，通过其产品和服务，推动了基因组学研究和应用的进步。

癌症与精准医学的关系

“精确医学”[Precision Medicine，]也译为“精准医疗”，是一个有着丰富内涵的复杂概念，需要人们认真思考和谨慎解读。例如精确医疗不能简单等同于“个体化医学”，因为中医师个体化医学，但不是精确医学；又如，基因组测序是实现“精确医学”的主要任务之一，但不能拿实现“精确医学”局限于基因组测序。“精确医学”的出现，将对生物医学研究和医疗实践产生重大影响，可能将改变人类维护健康金和抗击疾病的传统模式。

在“精确医学”掀起滚滚热浪的时刻，我们有必要思考一下，为什么此时启动精确医学计划？怎样才能达到目标？

迈向精确医学的作者认为：“知识网络的建立以及对其进行研究和临床应用都取决于是否拥有一个大型的，多层次的、充分整合人类疾病知识数据库。”在这样的数据库里，关于人类疾病的知识不仅包含了临床诊断和病理分析等表型信息，还具有各种生物分子信息，包括基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和表观遗传组等。也就是说，开展精确医学的基础是拥有尽可能完整的个体生物学数据。

这种数据库并不是把某一种生物学数据简单收集在一起。如果把一类生物分子或一种表型视为一个变量，相同变量的数据形成一个信息层，那么这一数据库就是由很多变量组成的多层次结构，每一层包含一个与疾病相关的变量信息。各种不同类型生物学数据层之间形成紧密的内部联系，形成一个复杂的生物学知识网络。这种不同种类的生物分子之间、生物分子与表型/临床症状之间的高度整合，将有利于人们发现传统方法不能挖掘到的致病因子或诊断标记物，有利于人们对特定的个体患者进行准确地诊断和治疗。

“迈向精确医学”还提出，建设疾病知识数据库和知识网络的关键是“个体为中心”。精确医学所需要的数据库就是要从单独个体获取的各种类型数据之间建立起高度的内部连结。

如何建立以个体为中心的数据信息库？《细胞》杂志发表的一项研究可作为范本。美国一位科学家对自己进行了连续14个月的表型监测和血液样本分析，获得了表型组谱、基因组序列、转录组表达谱、蛋白质组表达谱和代谢组表达谱等一个完整的个体“多组学”数据库，并通过生物信息学的工具将这些不同种类的数据进行整合，建立一个被称为“整合的个人多组学谱”的数据库。

精准医疗是指以个人基因组信息为基础，结合其他生物信息，医生可以根据个人基因组以及肿瘤患者的基因谱来制定新的治疗方案以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的个体化医疗模式。

临床医学军事航空航天医疗通科医师五年就业方向就业前景

临床医学军事航空航天医疗通科医师五年的就业前景较为乐观。这一专业不仅依托学校在医工领域的战略优势，还构建了医工学科群，涵盖了医学信息学、医学大数据、智能诊疗、智能影像识别、医疗机器人、健康与康复、中医药工程等多元方向。

在这些领域，该专业致力于探究人的生命、疾病和健康的奥秘，以及其中的规律。研究者们通过深入分析，探索人机协同的智能化医疗方法和临床应用，以期提高医疗效率与质量。例如，医学信息学通过大数据分析，实现精准医疗；智能诊疗系统则利用人工智能技术，辅助医生进行诊断和治疗。

此外，该专业还涉及健康与康复领域的研究，包括康复工程和康复技术，旨在提高患者的康复效果。智能影像识别技术的应用，使得医生能够更准确地诊断病情，减少误诊和漏诊的可能性。医疗机器人在手术中的应用，不仅提高了手术的精确度，还减少了医生的劳动强度。

由于军事航空航天领域对医疗保障的需求日益增长，该专业毕业生在这一领域也有广阔的发展空间。例如，他们可以参与航空医疗救援、军事医疗保障等方面的工作，为军人和航空人员提供优质的医疗服务。

在中医药工程方面，该专业致力于传统医学与现代科技的融合，探索中医药现代化的发展路径。毕业生可以从事中药研发、生产、质量控制等工作，推动中医药产业的发展。

总之，临床医学军事航空航天医疗通科医师五年就业前景广阔，毕业生可以在多个领域找到适合自己的岗位，发挥专长，实现个人价值。

生物信息学就业前景 未来发展怎么样

生物信息学专业的就业前景十分乐观。随着科技的进步，生物信息学的应用领域持续扩展，未来充满无限可能。该领域的毕业生因具备跨学科的知识结构，其就业前景尤为广阔。

生物信息学作为一门新兴学科，起源于20世纪90年代，目前已进入后基因组时代。它成功地将生物与数学、计算机相结合，通过综合运用多领域的方法和工具，对生物信息进行获取、加工、存储、分析和解释，以揭示生物数据中的生物学意义。研究重点集中在基因组学和蛋白质组学两方面。

在国内，生物学本科教育主要围绕生物科学和生物技术两个专业展开，而生物信息学相关课程通常作为高年级学生的选修课。此安排旨在确保学生已掌握必要的专业基础和计算机技能，如C语言等，从而有效学习生物信息学的基本知识和工作原理，激发其深入研究兴趣。全球范围内，政府部门、教育机构和企业均呼吁加快培养生物信息学人才。

在学术界，生物信息学是热门研究领域之一，参与前沿研究项目，与顶尖科学家共事，探索生命奥秘。随着生物大数据的兴起，生物信息学家的需求量不断增长。

产业界中，生物信息学的应用同样广泛。医药研发、基因测序、生物数据分析等领域均需要生物信息学家的支持。毕业生可成为医药公司的研发骨干，推动新药开发；或成为生物科技公司的数据分析师，用数据为企业创造价值。

此外，科技的进步不断扩展生物信息学的应用领域。例如，在精准医疗领域，它帮助医生更准确地诊断疾病、制定治疗方案；在农业领域，它助力农民实现精准种植、提高产量。可以说，生物信息学的未来前景无限。

生物信息学专业的就业方向多样。毕业生可选择进入科研机构参与前沿研究，或进入高校从事教学与科研工作。他们亦可加入生物技术公司参与药物研发、疾病诊断等项目，或进入医院利用生物信息学技术为临床诊断和治疗提供支持。

选择生物信息学专业意味着迎接挑战与机遇。你将接触最前沿的生物技术和数据分析方法，这将极大提升你的专业素养和综合能力。同时，这是一个快速发展的领域，新技术、新方法、新应用层出不穷，为你提供无限的发展空间与机会。