缓解尿频尿急尿不尽症状的药物推荐及选用指南
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前列腺炎的诊治指南
慢性前列腺炎(CP)是指前列腺在病原体或某些非感染因素作用下 ,患者出现以骨盆区域疼痛或不适、排尿异常等症状为特征的一组疾病。CP 尤其是非细菌性前列腺炎(NBP)发病机制、病理生理学改变还不十分清楚。本病属于中医学“精浊”、“淋证”、“白浊”等范畴。长期的临床实践表明 ,中西医结合治疗本病有明显优势。
西医诊断
1、前列腺炎新的分类
Ⅰ型:即为急性前列腺炎(ABP) ,起病急 ,伴有持续和明显的下尿路感染症状 ,尿液中白细胞数量升高 ,血液和(或)尿液中的细菌培养阳性。Ⅱ型:即为慢性细菌性前列腺炎(CBP) ,有反复发作的下尿路感染症状 ,前列腺液( EPS)或精液或按摩后尿液(VB3)中白细胞数量升高 ,细菌培养结果阳性。
Ⅲ型:即为慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/ CPPS) ,相当于传统分类方法中的慢性非细菌性前列腺炎(CNP)和前列腺痛(PD) ,主要表现为长期、反复的骨盆区域疼痛或不适 ,持续时间超过 3 个月 , EPS或精液或 VB3细菌培养阴性;
根据EPS或精液或 VB3 常规显微镜检查 ,该型又分为 ⅢA (炎症性 CPPS) 和 ⅢB 型 (非炎症性CPPS)两种亚型 ,即ⅢA患者的EPS或精液或 VB3中白细胞数量升, Ⅲ B 型患者的EPS或精液或VB3 中白细胞在正常范围。Ⅳ型:无症状性前列腺炎 ,无主观症状 ,仅在有关前列腺方面的检查时发现炎症证据。
2、临床症状
患者表现为不同程度的尿频、尿急、尿痛 ,尿不尽感 ,尿道灼热 ,于晨起、尿末或排便时尿道有少量白色分泌物流出;会阴部、外生殖器区、下腹部、耻骨上区、腰骶及肛周坠胀疼痛不适。还可有排尿等待、排尿无力、尿线变细或中断及排尿时间延长等。部分患者还可出现头晕、乏力、记忆力减退、性功能异常、射精不适或疼痛和精神郁抑等症状 ,在诊断慢性前列腺炎时 ,推荐应用NIH2CPSI进行症状评估。
NIH2CPSI主要包括三部分内容 ,有 9 个问题(0~43 分) 。第一部分评估疼痛部位、频率和严重程度 ,由问题 1~4 组成(0~21 分) ;第二部分为排尿症状 ,评估排尿不尽感和尿频的严重程度 ,由问题5~6 组成(0~10 分) ;第三部分评估对生活质量的影响 ,由问题 7~9 组成(0~12 分) 。
3、体格检查
(1)局部体检:检查患者下腹部、腰骶部、会阴部、阴茎、尿道外口、睾丸、附睾、精索等有无异常 ,有助于进行鉴别诊断。
(2)前列腺指诊:质地:腺体饱满 ,或软硬不匀 ,或有结节 ,或质地较硬;压痛:可有局限性压痛;大小:可轻度增大或正常。
4、实验室检查
4.1尿常规分析及尿沉渣检查
尿常规及尿沉渣检查是排除尿路感染和诊断前列腺炎的辅助方法。
4.2前列腺液( EPS)检查
EPS中 WBC数正常值 10个/ HP ,WBC≥10 个/ HP和卵磷脂小体消失或减少为异常。EPS中 WBC数量的多少尚有争议 ,但一般认为在 Ⅱ型、ⅢA 型前列腺炎患者 EPS中 WBC数增加 ,而 Ⅲ B 型则 WBC不增多。WBC计数与症状严重程度不一定相关。EPS中巨噬细胞的胞质内含有被吞噬的卵磷脂小体或细胞碎片等成分是前列腺炎的特有表现。
4.3病原学检查
当前列腺有细菌、霉菌及滴虫等病原体感染时 ,可在 EPS中检测出这些病原体。样本的采集方法有: (1)四杯法:VB 1 和 VB 2 为初段尿和中段尿 ,对尿道和膀胱感染有定位意义 ,VB 3 和 EPS定位前列腺。但因其操作复杂、耗时、费用高 ,一般较少采用。(2)推荐选用二杯法:只取前列腺按摩前中段尿(VB 2)和按摩后尿液(VB 3) ,可获得与四杯法相似结果。
5 、辅助检查
主要有B 超、尿流率、尿动力学、膀胱镜、尿道镜、 CT 和 MRI检查等。B 超检查可见前列腺回声不均匀 ,钙化 ,结石 ,腺管扩张 ,精囊改变 ,盆腔静脉充血改变等 ,但不推荐单一使用B 超检查结果作为诊断依据。上述各项辅助检查主要用于排除泌尿生殖系统以及盆腔脏器可能存在的其他疾病。
6、鉴别诊断
Ⅲ型前列腺炎需要与良性前列腺增生、睾丸附睾和精索疾病、膀胱过度活动症、神经原性膀胱、间质性膀胱炎、腺性膀胱炎、性传播疾病、膀胱肿瘤、前列腺癌、肛门直肠疾病、腰椎疾病、中枢和外周神经病变等可能导致骨盆区域疼痛和排尿异常的疾病进行鉴别。
中医辨证
1、基本病机
慢性前列腺炎的病机演变多认为湿热下注多出现在病变早期 ,中期多为湿热瘀阻 ,而后期多伴脾肾亏虚。湿、热、瘀、滞、虚贯穿在慢性前列腺炎不同阶段。
2、辨证分型
慢性前列腺炎的证型主要分为基本证型与复合证型。结合其他流行病学报道,充分说明了慢性前列腺炎的基本证型为:湿热下注、气滞血瘀、肝气郁结、肾阳亏虚 ,而复合证型为湿热瘀滞、肝肾阴虚。
2.1基本证型
2.1.1湿热下注
主症:小便灼热涩痛 ,尿频尿急。次症:尿黄短赤、尿后滴沥 ,小便白浊 ,阴囊潮湿 ,心烦口干 ,口臭脘痞。舌脉:舌苔黄腻 ,脉滑实或弦数。
2.1.2气滞血瘀
主症:会阴部、或外生殖器区、或下腹部、或耻骨上区、或腰骶及肛周疼痛 ,以上部位坠胀。次症:尿后滴沥 ,尿刺痛 ,小便淋漓不畅。舌脉:舌质黯或有瘀点、瘀斑 ,脉弦或涩。
2.1.3肝气郁结
主症: 会阴部、或外生殖器区、或下腹部、或耻骨上区、或腰骶及肛周坠胀不适 ,以上部位似痛非痛 ,精神抑郁。次症:小便淋漓不畅 ,胸闷善太息 ,性情急躁焦虑 ,疑病恐病。舌脉:舌淡红 ,脉弦。
2.1.4肾阳亏虚
主症:畏寒怕冷 ,腰膝 软或 痛。次症:尿后滴沥 ,精神萎靡 ,阳痿或性欲低下。舌脉:舌淡苔薄白 ,脉沉迟或无力。
2.2 复合证型
2.2.1湿热瘀滞
主症:尿频、尿急、尿痛 ,排尿困难 ,会阴、或肛门坠胀不适或疼痛 ,尿道口有乳白色分泌物。次症:尿不尽、尿有余沥、尿黄、尿道有灼热感;口苦口干 ,阴囊潮湿。舌脉:舌红 ,苔黄腻 ,脉弦数或弦滑。
2.2.2 肝肾阴虚
主症:腰膝 软或 痛 ,五心烦热 ,失眠多梦。次症:小便白浊如米泔样或短赤 ,遗精、早泄、性欲亢进或阳强。舌脉:舌红少苔 ,脉沉细或弦细。
2.3 其他证型、
寒凝肝脉、肝郁化火、肝郁脾虚、脾肾阳虚、中气亏虚等。可根据中医辨证要素积分法进行辨证。
治疗
治疗原则:慢性前列腺炎中医、中西医结合综合治疗主要以改善症状为目的。在辨病辨证个体化治疗的同时 ,关注患者的生活质量和纠正不良生活方式。
1、一般治疗
患者应戒酒 ,忌辛辣刺激食物;避免憋尿、久坐 ,注意保暖 ,加强体育锻炼。应避免不洁性行为和频繁性兴奋 ,鼓励适度的性生活。热水坐浴有助于缓解疼痛症状 ,但未生育者要注意长期热水坐浴对睾丸生精功能的不良作用。规律的前列腺按摩治疗也可明显缓解患者的不适症状。生物反馈治疗对盆底会阴肌肉紧张、痉挛所引起的盆底、会阴部不适和疼痛也有良好的缓解作用。
2 、西药治疗
最常用的3种药物是抗生素、α 2受体阻滞剂和非甾体抗炎镇痛药 ,其他药物对缓解症状也有不同程度的疗效。
2.1抗生素
目前 ,在治疗前列腺炎的临床实践中 ,最常用的一线药物是抗生素 ,但目前只发现约 5 %的慢性前列腺炎患者有明确的细菌感染。Ⅱ型:根据细菌培养结果选择前列腺腺体内药物浓度较高的敏感抗生素 ,常用的抗生素是氟喹诺酮类、磺胺类等药物,其间应对患者进行阶段性的疗效评价。疗效不满意者 ,可改用其他敏感抗生素。不推荐前列腺内注射抗生素的治疗方法。
Ⅲ A型:抗生素治疗本病大多为经验性治疗 ,理论基础推测某些常规培养目前未能检测出的病原体导致了该型炎症的发生。因此 ,推荐先口服氟喹诺酮类抗生素 2~4 周 ,然后根据疗效反馈决定是否继续抗生素治疗 ,只有在患者的临床症状确实减轻时 ,才建议继续应用抗生素 ,推荐的总疗程为 4~6周。部分患者可能存在沙眼衣原体、解脲支原体或人型支原体等病原体感染 ,可以口服大环内酯类等抗生素治疗。
Ⅲ B 型:不推荐使用抗生素治疗。
2.2α 2受体阻滞剂
能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路症状和疼痛 ,因而成为治疗 Ⅱ型或 Ⅲ型前列腺炎的基本药物。可根据患者的个体差异选择不同的α 2受体阻滞剂。治疗中应注意该类药物导致的眩晕和体位性低血压等不良反应。 α 2受体阻滞剂可与抗生素合用治疗 ⅢA 型前列腺炎 ,合用疗程应在 6 周以上。
2.3非甾体抗炎镇痛药
是治疗Ⅲ型前列腺炎相关症状的经验性用药 ,其主要目的是缓解疼痛和不适。
3、其他药物
还可根据临床情况选用植物药、 M2受体阻滞剂、抗抑郁药及抗焦虑药等。
4、中医辨证论治
4.1湿热下注
治则:清热利湿。中西医结合思路: Ⅲ型可单用中药治疗 ,必要时可加用西药治疗。在辨证论治的前提下 ,可根据具体情况选用西药 ,以提高疗效 ,如当 VB 3细菌培养阳性时 ,推荐口服氟喹诺酮类抗生素治疗至少 4~6 周; ⅢA 型口服氟喹诺酮类抗生素 2~4周 ,患者的临床症状确有减轻时 ,才推荐继续抗生素治疗 ,总疗程为 4~6 周; Ⅲ B 型西药治疗还可根据需要选用α 2受体阻滞剂。
4.2气滞血瘀
治则:行气活血。..中西医结合思路:气滞血瘀证的辨证主症为疼痛 , Ⅲ型单用中药治疗 ,必要时可加用西药。可选用α 2受体阻滞剂与非甾体抗炎镇痛药。必要时可选用抗生素。
4.3肝气郁结
治则:疏肝解郁。中西医结合思路:本证型可以单用中药治疗 ,在精神症状较严重时 ,如焦虑、抑郁等 ,可根据临床需要选用抗抑郁药及抗焦虑药。适当选用α 2受体阻滞剂及非甾体类镇痛药有助于提高疗效。
4.4肾阳亏虚
治则:补肾壮阳。中西医结合治疗思路:以扶正祛邪治疗为主。
4.5湿热瘀滞
治则:清热利湿 ,化瘀止痛。中西医结合治疗思路: Ⅱ型可中西药并用 , Ⅲ型单用中药治疗 ,必要时可加用西药治疗。在辨证论治的前提下 ,如有明确感染者可选用氟喹诺酮类抗生素口服。还可根据临床需要选用α 2受体阻滞剂以及非甾体抗炎镇痛药。
4.6肝肾阴虚
治则:滋阴清热。
5、外治法
(1)中药保留灌肠:建议中药煎液 50~100 mL ,温度 37~38 ℃于睡前排便后保留灌肠。
(2)中药离子导入、中药坐浴、中药熏洗、中药贴敷也可取得疗效。
6、针刺治疗
针刺对慢性前列腺炎疼痛症状有较好的疗效。推荐选穴:中极、关元、气海,或取次、上 、中 、下 、会阴、会阳等穴交替治疗
7、物理治疗
7.1 热疗
主要利用多种物理方法所产生的热力作用 ,促进前列腺组织血液循环 ,有利于消除组织水肿、缓解盆底肌肉痉挛 ,有一定的缓解症状作用。经尿道、会阴途径应用微波、射频、激光等物理手段缺乏循证医学证据的支持。对于未婚及未生育者不推荐。
7.2 前列腺按摩
前列腺按摩可促进前列腺血液循环、腺体排空 ,促进引流 ,进而缓解慢性前列腺炎患者的症状 ,故推荐为 Ⅱ、Ⅲ型前列腺炎的辅助疗法 ,联合其他治疗可有效缩短病程。
健康教育
1 、心理因素
对于心理因素是否可以导致慢性前列腺炎的发病至今仍有争议 ,但是多数学者认为心理因素可以影响慢性前列腺炎的转归。而其与急性前列腺炎关系不大。
2、尿路感染
病原体感染是引起急性细菌性前列腺炎( Ⅰ型)及慢性细菌性前列腺炎( Ⅱ型)的主要原因 ,而尿路逆行感染是前列腺感染病原体的主要途径 ,研究发现性病后前列腺炎的发病率明显增高,说明尿路感染与前列腺炎发病关系密切。
3 、生活方式
流行病学病例对照研究 发现固定坐位体位、酗酒、长时间憋尿是慢性前列腺炎发病的危险因素。
4、中医保健
在辨证的前提下 ,前列腺炎患者的饮食多以清凉、清补之品为主。煎炒油炸、辛辣燥热之物宜禁忌或少食。气功锻练可改善症状 ,在医生的指导下 ,通过不同的功法 ,调息、调心、调身 ,最终达到强身健体、治病防病的目的。
慢性前列腺炎患者也应调畅情志 ,保持会阴部清洁卫生 ,避免不洁性行为 ,性生活要适度 ,久坐者应适度变换体位 ,饮酒要适量 ,适时排尿降低膀胱尿道压力等。同时采取其他干预危险因素的预防措施 ,如多饮水、勤锻炼 ,了解一些生理知识 ,少食辛辣刺激食物等 ,将有助于慢性前列腺炎的治疗 ,减轻慢性前列腺炎的症状和防止复发。
绝经激素替代治疗临床应用指南
绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗已经历了几十年的历程,其发展及人们对其受益和危险的认识经历了曲折的过程。国内绝经领域的各位专家结合我国的具体情况,在我国2006年指南的基础上形成了这篇新版激素补充治疗指南,希望在HRT领域的最新进展,实用性和可操作性方面对广大医师起一定指导作用。
绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南
更年期是女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退到完全消失的一个过渡时期,包括绝经和绝经前后的一段时间。在更年期,妇女可出现一系列的生理和心理方面的变化。多数妇女能够平稳地度过更年期,但也有少数妇女由于更年期生理与心理变化较大,被一系列症状所困扰,影响身心健康。世界卫生组织(WHO)指出的围绝经期包括绝经过渡期及绝经期。妇女更年期是指月经完全停止前数月至绝经后若干年的一段时间,一般妇女从45岁开始到55岁左右。进入更年期,卵巢功能开始衰退,首先是黄体功能呈进行性衰退,卵泡仅发育到一定程度,即自行萎缩,不再排卵;无黄体形成,表现为生育功能衰退,但在卵巢功能衰退的早期,促卵泡激素(FSH)分泌增多,黄体生成激素仍在正常水平。由于体内性功能自身调整作用,FSH可至正常水平,出现排卵性月经周期,因而偶有多年不孕妇女,在绝经前期突然受孕。随着年龄的增长,卵巢功能由不稳定到衰退,平衡失调,常常在绝经前表现月经不正常、月经周期紊乱、经期延长、出血不止等,而经前紧张综合征、乳房周期性胀疼、水肿及头痛等症状消失。
绝经一般治疗
(一)防治原则
妇女一生中从生育能力与性活动正常时期转入围绝经期过渡到老年期,是一个自然的规律,无法抗拒。这一过程的基本生理变化是卵巢功能衰退,以至完全丧失雌激素下降;下丘脑-垂体-卵巢轴的活动从有正常的波动渐趋稳定主要表现为生育能力和性活动力下降,月经稀发以至停止,性器官进行性萎缩而逐渐衰老。要防治本病应全面体检诊断疾病及亚健康状况,采用综合的措施维持妇女的生理功能不会因为绝经而发生明显的改变。维持身体的生理功能需要考虑多方面的因素。
(二)健康生活方式和身体锻炼
激素治疗只是绝经过渡期和绝经后期管理的一个组成部分,健康的生活方式在任何时侯都是十分重要的;积极改进生活方式,增加社交活动和脑力活动;参加任何体育活动比久坐要好;保持正常的体重非常重要;健康饮食基本组成包括:每日进食水果和蔬菜不少于250g,全谷物纤维,每周2次鱼类食品,低脂饮食。应限制摄入食盐(低于6g/日),妇女每日饮酒量应不超过20g;提倡戒烟。
激素治疗
(一)激素个体化治疗-IMS
激素治疗是包括合理的生活方式在内的整体治疗策略中的一部分,必须个体化。对于60岁以下围绝经期、无心血管系统疾病的妇女,开始使用HT将不会对患者造成早期伤害,并且可以降低患者心血管系统疾病的发生率和死亡率。60岁以上妇女继续使用 HT 应作为全面风险效益分析的一部分。HRT必须遵循治疗规范,严格掌握治疗的适应证和禁忌证,避免滥用又不可不用,使适龄妇女在低风险下获得最大收益。
(二)适应证
1. HRT是缓解绝经相关症状(如血管舒缩症状及与其相关的睡眠障碍等)的首选和最重要的治疗方法:尤其是:血管舒缩障碍:潮热、盗汗,睡眠障碍;改善下列主诉:疲倦;情绪障碍如易激动、烦燥;焦虑、紧张或心境低落等。A 级推荐。2. 泌尿生殖道萎缩相关的问题:阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的阴道炎、反复泌尿系感染、夜尿、尿频和尿急。A 级推荐。3. HRT是预防绝经后期骨质疏松的有效方法之一,包括有骨质疏松症的危险因素(如低骨量)及绝经后期骨质疏松症。A 级推荐。
(三)禁忌证
1、已知或怀疑妊娠;2、原因不明的阴道流血;3、已知或怀疑患有乳腺癌;4、已知或怀疑患有性激素依赖性恶性肿瘤;5、患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(6个月内);6、严重肝肾功能障碍;7、血卟啉症、耳硬化症;8、脑膜瘤(禁用孕激素)。
(四)慎用情况
1、子宫肌瘤;2、子宫内膜异位症;3、子宫内膜增生史;4、尚未控制的糖尿病及严重高血压;5、有血栓形成倾向;6、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症;7、系统性红斑狼疮;8、乳腺良性疾病;9、乳腺癌家族史。
激素补充治疗
激素补充是目前用于更年期相关症状的主要方法,其对多种症状的作用值得关注。激素补充治疗是指,通过为更年期女性补充雌激素,以维持身体需要的血中激素浓度,达到治疗不适症状、预防疾病的目的。我国《绝经过渡期和绝经后期激素治疗临床应用指南(2006)》指出,激素补充包括单用雌激素、雌孕激素序贯治疗和雌孕激素连续治疗等。我国及国外的指南还一致指出,激素补充治疗是唯一能有效解决更年期健康问题的方法。根据研究结果表明,激素补充治疗已广泛用于改善更年期和绝经期女性的生活质量, 并取得良好的效果。现在临床采用的激素补充药物有天然激素和合成激素两种,天然激素以与人体自身激素相同、更为安全的特点,被广泛应用。在我国,如克龄蒙等天然激素补充类药物也已经开始运用于临床当中,帮助女性平安度过更年期。激素补充治疗不仅用于治疗绝经期症状, 且可进一步广泛应用于防治绝经期妇女骨质疏松症与冠心病。所以说,激素补充对更年期治疗是十分必要的。
(一)用药原则
应用HRT时,应个体化用药,且应在综合考虑治疗目的和危险性的前提下,使用能达到治疗目标的最低有效剂量;没有必要限制HRT的期限。应用HRT应至少每年进行一次个体化危险/受益评估,应根据评估情况决定疗程的长短,并决定是否长期应用,只要在益处大于害处时,可继续给予HRT;应考虑应用较现有标准用法更低的剂量,比如每日口服0.3~0.45mg结合雌激素或0.5 ~1 mg戊酸雌二醇、替勃龙1.25 mg、经皮每日释放25μg 17-雌二醇、或等量制剂。
对于有子宫的妇女,给予雌激素会增加子宫内膜癌发生危险性,雌激素的致癌风险随剂量加大和治疗持续时间延长而增加;绝经后激素治疗中孕激素应用的主要指征是对抗雌激素,从而保护子宫内膜;对于已经切除子宫的妇女,则不必加用孕激素;在雌激素持续用药的情况下,孕激素应持续或周期性添加,每月给予孕激素不短于10~14天;使用含孕激素宫内节育器或证实不添加孕激素的超低剂量雌激素治疗的安全性资料尚不充分。
(二)常用药物及其剂量
1、镇静剂:适用于失眠较重的患者,由于改善睡眠,其精神及体力状态将有所改善。一般于睡前服药。可选用以下药物中的任一种服用或交替服用,利眠灵10-20mg,安定2.5-10mg,舒乐安定1-2mg,鲁米那30-60mg。如果日间表现烦躁不安、精力不支但又不能安静休息者,亦可日间分次服药,剂量减半。
2、可乐定:0.1-0.2mg,一日2次,可使潮热降低30-40。
3、甲基多巴:250mg,一日2次,可使潮热降低20,作用机制同可乐定相同,有胃肠道副作用,如恶心及呕吐。
4、佳蓉片:纯中药制成的片剂,临床上用于治疗更年期症状疗效显著。由于它没有毒副作用而适用于任何妇女,特别当妇女尚未绝经或伴有月经紊乱时,甲蓉片不干扰出血而只控制症状,不影响对出血情况的观察,也不必考虑用药与出血时间同步的问题,使用方便。
5、大豆异黄酮:每天服用大豆异黄酮50mg,治疗可以扩大到100mg,每天早晚各一次,每次50mg。大豆异黄酮控制更年期效果比较理想,大豆异黄酮没有雌激素的副作用。
(三)常用方法
单用孕激素:周期使用,用于绝经过渡期,调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题;单用雌激素:适用于已切除子宫的妇女,单纯雌激素治疗适用于无子宫的患者,例如:结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇0.5mg~2mg/日,连续应用。联合应用雌、孕激素:适用于有完整子宫的妇女;序贯联合:模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素10~14天。又分周期性和连续性,前者每周期停用雌激素5~7日;后者不停雌激素;联合并用:每日均联合应用雌、孕激素,亦分为周期性(每周期停用药5~7日)和连续性(每日都用,不停顿)。在序贯法及周期联合法方案中常有周期性出血,也称为预早期或愿意有月经样定期出血的妇女;连续联合的方案可避免周期性出血,适用于年龄较长或不愿意有月经样出血的绝经后妇女,但是在实施早期,可能有难以预料的非计划性出血,通常发生在用药的6个月以内;周期序贯,例如:周期应用克龄蒙或芬吗通;或结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇1mg~2mg/日,连用21~28天,后10~14天加用安宫黄体酮4mg~6mg/日或地屈孕酮10mg/日或微粒化黄体酮胶丸100mg~300mg/日,停药2~7天后再开始新一周期;连续序贯,例如:结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇1mg~1.5mg/日,不间断,间隔2周服用2周安宫黄体酮4mg~6mg/日或地屈孕酮10mg/日或微粒化黄体酮胶丸100mg~300mg/日;连续联合,例如:连续应用倍美罗;或结合雌激素0.3~0.45mg/日或戊酸雌二醇0.5mg~1.5mg/日,加用安宫黄体酮1mg~3mg/日或地屈孕酮5mg/日或微粒化黄体酮胶丸100mg/日。替勃龙:一般用法为1.25mg~2.5mg/日,连续应用。
(四)绝经过渡期HRT的应用
绝经过渡期是指开始出现卵巢功能衰退的表现到最后一次月经的一段时间,此期妇女易出现月经紊乱。绝经过渡期激素补充治疗以孕激素补充为主,可周期使用,每月10~14天,可每日使用微粒化黄体酮200mg~300mg、地屈孕酮10mg~20mg或醋酸甲羟孕酮4mg~6mg;如果绝经症状仍不能缓解,可根据患者雌激素缺乏症状的严重程度和补充雌激素后的反应,绝经过渡期首先缺乏的是孕激素,而雌激素呈波动性下降。
(五)非激素制剂的应用
对于不愿意应用HRT或存在HRT禁忌证的妇女,可选择其他非激素制剂来治疗绝经症状。这些制剂包括:黑升麻异丙醇萃取物(进口,商品名莉芙敏)、升麻乙醇萃取物(国产,商品名希明亭)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素;双重再摄取抑制剂(SNRIs)、可乐定(clonidine)、加巴喷丁(gabapentin)等辅助和替代药物。现有的资料表明,这些治疗对缓解绝经症状可以有一定效果,但其效果和副作用期计划性出血,该方案与HRT不同。目前缺乏这些治疗的安全性和疗效的长期资料。
局部雌激素的应用绝经后妇女阴道干燥、疼痛、性交困难、尿频、尿急等泌尿生殖道萎缩的症状十分常见,约12~15的50岁以上的妇女有以上症状。阴道局部应用雌激素能明显的改善泌尿生殖系统萎缩的症状。适应证:全身用药可以缓解雌激素水平下降引起的泌尿生殖道萎缩症状。在仅用于改善泌尿生殖道萎缩而用药时,推荐阴道局部用药。症状性阴道萎缩和阴道狭窄:癌症治疗如手术、盆腔放疗、化疗等治疗后引起,对于非激素依赖性癌症妇女的阴道萎缩。治疗同无癌症史者。对有激素依赖性癌症史的妇女,其治疗建议取决于每位患者咨询肿瘤科医生后的选择。用法:经阴道用,每日一次,连续使用2周症状缓解后,改为每周用药2~3次。局部应用较大剂量雌激素,或者用药中出现突破性阴道出血症状时,需要加用孕激素撤血。目前尚没有充足的资料推荐局部使用常规剂量雌激素1年以上者子宫内膜的保护方法,因此长期使用者,应监测子宫内膜,根据检测情况决定是否定期应用孕激素撤血。
关注的几个问题
(一)心血管疾病
绝大多数临床前研究和观察性研究支持激素治疗对降低心血管疾病的风险有益;不推荐仅为预防心血管疾病使用HRT;有证据表明,对于小于60岁无心血管疾病的近期绝经的女性(被称为“时间窗”),开始HRT不会引起早期危害,并能够降低心血管疾病的发生率和死亡率。60岁以上的妇女是否继续HRT则需根据总体的风险-获益分析决定;有静脉血栓栓塞史的妇女可个体化分析应选择经皮途径的HRT。
(二)乳腺癌
雌激素/孕激素治疗达3~5年不会显著增加患者终生乳腺癌的发生风险;现有HRT应用的循证医学数据表明,HRT治疗5年以上者,乳腺癌的发生危险是不确定的,即使增加,其危险也是很小的(小于每年0.1,增加比率与其他风险(如肥胖和每日饮酒超过2个标准饮量)相似;乳腺癌仍是HRT禁忌证。
(三)骨质疏松
预防过早绝经和继发性闭经患者的骨丢失是HRT的指征;对于有骨质疏松相关骨折风险的60岁以下绝经后妇女,可推荐HRT作为一线治疗;对于仅以预防骨折为目的的60岁以上妇女,不推荐开始使用HRT;对于那些已经持续应用HRT的妇女,需要根据个体考虑其给药方法和剂量,并与其它已确认的疗法相权衡;采用HRT防治骨质疏松应用最低有效剂量,经皮比口服给药方式副作用小;停止HRT后,会再次出现骨量丢失,存在骨折风险的妇女应该接受其他已经证实有效的骨保护作用的药物治疗。
(四)泌尿系统
在绝经后妇女中,泌尿生殖系统萎缩症状如阴道干燥、疼痛、性交痛、尿频、尿急等非常常见;泌尿生殖系统萎缩症状对雌激素有良好的反应,尤其是阴道局部使用雌激素。但停止使用后,症状可能再次出现;单纯压力性尿失禁治疗首选盆底肌训炼和手术治疗,但围手术期阴道局部应用雌激素有利于手术的操作和恢复;对于合并有急迫性尿失禁或膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)的绝经后妇女,一线治疗方法为阴道局部使用雌激素加抗毒蕈碱药物[一线用药:M受体拮抗剂托特罗定(Tolterodine)。
(五)结肠癌
循证医学证据支持, HRT联合制剂可降低结肠癌的发生风险;不过,不推荐仅为预防结肠癌而使用HRT。
妇科恶性肿瘤患者术后
目前,对妇科恶性肿瘤患者术后的激素补充治疗尚缺乏多中心、随机的、大样本、前瞻性的循证医学研究证据。总体原则应该持慎重态度,与患者充分沟通,知情选择。现有的临床研究资料可得出下列结论卵巢癌术后应用HRT:对于绝经期症状严重的,可以根据患者的情况,权衡利弊个体化应用,以提高患者的生活质量。宫颈鳞状细胞癌术后HRT,无降低无进展生存期和总生存期的风险,同时可能降低放疗后直肠、膀胱、阴道的副反应,改善绝经期症状,提高生活质量。但对宫颈腺癌手术后HRT尚缺乏相关研究,可参照子宫内膜癌处理。子宫内膜癌术后HRT,目前一些研究结果认为不会增加Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者复发和死亡的危险,但在临床使用时要慎重,应该根据患者的具体情况、权衡利弊、个体化的选择治疗药物,缓解绝经期症状,提高生活质量。
卵巢早衰又称“提前绝经”,提前绝经的妇女会有特别的需求,应额外进行咨询;对于提前绝经的妇女,绝经期管理用药应较绝经后雌激素剂量稍大;推荐HRT应至少用至正常自发性绝经年龄,之后,应按照正常绝经后妇女管理指南来进行治疗;对于手术后绝经的妇女,可考虑应用雌激素和雄激素治疗。雄激素与一些绝经症状(如乏力、性欲下降等)可能有关,目前尚缺乏明确的客观评估指标和单独的雄激素药物,如有上述问题,建议使用替勃龙。
小结
我国《HRT临床应用指南》中建议在卵巢相关症状出现后即开始应用激素补充治疗,同时做好每年监测和评估工作。为达到预防目的,主张在绝经后应尽早开始使用,如用于缓解绝经相关症状可短期运用通常1~5年;用于骨质松预防,需长期使用,一般可坚持5~10年以上;若在用药中不存在禁忌证又有必要性,也可以终身使用。目前在发达国家有30妇女使用,台湾地区也有25绝经妇女使用,我国只有不到1的妇女使用,占我国总人口约11的40~50岁的妇女中,50以上存在不同程度的绝经相关症状或疾病,她们需要应用HRT。随着社会发展和进步,现代女性对其健康和生活质量越加关注,HRT只要在医生指导下科学合理使用,就能使HRT治疗获最大益处、最小风险,甚至无风险。
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